オリックス・バファローズと東京ヤクルトスワローズが日本プロ野球（NPB）日本シリーズで対決する。2019年と2020年は最下位だった両球団が今回それぞれのリーグタイトルを獲得した。
セリーグクライマックスシリーズのファイナルステージで、スワローズはアドバンテージ1勝を含めた3勝1分で東京読売ジャイアンツを破った。スワローズは最初の2試合でジャイアンツを4-0と5-0で完封、3試合目は2対2引き分けに終わった。
バッファローズは、千葉ロッテマリーンズとのパ・リーグクライマックスシリーズファイナルステージを同じくアドバンテージ1勝で制した。バッファローズは最初の2試合で1-0と2-0の勝利、3試合目を3-3で引き分けてて終わった。
2021年の日本シリーズは11月20日（土）に大阪京セラドームで開幕される。第2戦終了後、7戦制のシリーズは東京ドームに移動する。第4試合は11月23日水曜日に予定。バッファローズは11月27日と28日に神戸スポーツパークのほっともっとフィールドで優勝をかけて第6試合と第7試合にむかう。
2021年のジャパンシリーズは、福岡ソフトバンクホークスのリーグ優勝連覇記録の終了を告げるシリーズになった。ホークスは、過去7回のリーグタイトルで6回優勝し、過去10回の大会のうち最後の7回連続優勝しながら、4回連続で日本シリーズのタイトルを獲得した。パ・リーグのチームは、過去11回のNPBリーグタイトルのうち10回を獲得している。
